突破性研究！新组合疗法助力胶质母细胞瘤患者延长生存期？
2025-06-10 08:00
胶质母细胞瘤（GBM）作为一种极具侵袭性的脑肿瘤，其预后状况令人堪忧。你是否曾想过，这种癌症的治疗方法会有哪些突破性进展？最近，来自美国丹娜法伯癌症研究所的研究团队在《Science Translational Medicine》期刊上发布了一项引人注目的研究，探索MDM2抑制剂Navtemadlin与替莫唑胺联合使用对复发性胶质母细胞瘤患者的潜在疗效。
胶质母细胞瘤患者中，超过60%的人存在野生型TP53基因，这一基因所编码的p53蛋白在细胞生死决策中扮演着重要角色，能够通过激活DNA损伤修复和细胞凋亡相关基因，预防癌症的发生。MDM2作为p53的负调节因子，通过与p53结合抑制其功能。Navtemadlin作为一种MDM2抑制剂，能够有效阻断MDM2与p53之间的相互作用，从而重新激活p53信号通路，诱导癌细胞死亡。
在这项研究中，21名TP53野生型的GBM患者参与了试验，他们在手术前接受了Navtemadlin的治疗。结果显示，虽然120mg和240mg的剂量均能产生药效，但患者的中位无进展生存期仅为3.1个月，并未显著延长。这一结果引发了研究者对耐药机制的深入探讨。
研究人员对复发性肿瘤进行DNA测序，发现并未出现TP53失活突变，这表明可能存在其他耐药机制。在对患者来源的GBM神经球模型进行分析时，研究发现Navtemadlin单药治疗只能诱导部分肿瘤细胞死亡，而与替莫唑胺联合使用时，肿瘤细胞的凋亡显著增强，同时对正常骨髓细胞没有影响。这一发现为未来的治疗方案提供了新的思路。
此外，研究人员还观察到Navtemadlin治疗后少突胶质细胞分化相关基因的上调，提示在GBM中可能存在尚未被充分研究的耐受机制。这项研究不仅为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的希望，也为其他癌症的治疗提供了参考。
总之，Navtemadlin与替莫唑胺的联合治疗展现出增强肿瘤细胞凋亡的潜力，或许能为胶质母细胞瘤患者带来更好的生存获益。随着研究的深入，我们期待这一新组合疗法能够为更多患者带来福音，提升他们的生活质量和生存期。返回搜狐，查看更多
